Lisa Edelstein, née le 21 mai 1966 à Boston (Massachusetts, États-Unis) est une actrice américaine. Elle a joué dans la série Dr House de 2004 à 2011.

Lisa Edelstein débute sa carrière par un rôle dans le film The Doors d'Oliver Stone.

Elle écrit, compose et joue dans une comédie musicale, Positive Me, face à l'expansion du SIDA durant les années 1990, et qui se joue toujours en 2008 dans l'East Village. Elle est brièvement vidéo jockey avant de jouer dans Dingue de toi, Wings, ou encore The Larry Sanders Show.

Lisa Edelstein joue dans des séries telles que Seinfeld (rôle de la petite amie frustrée de George Costanza), À la Maison-Blanche, Ally McBeal (en tant que transsexuelle), Felicity ou encore Relativity.

Au cinéma, elle joue dans Ce que veulent les femmes, Au nom d'Anna, Pour le pire et pour le meilleur et École paternelle. En 2004, elle est choisie pour jouer le rôle du docteur Lisa Cuddy dans la série télévisée Dr House. Elle reçoit un Satellite Award en 2005 et le prix de la meilleure actrice dans une série dramatique aux People's Choice Awards en 2011. Au mois de juillet 2011, suite à la décision de la Fox de revoir le salaire de certains des acteurs, elle annonce qu'elle ne reviendra pas pour la 8e saison de la série, laissant le personnage qu'elle avait incarné pendant sept ans.

En 2013, elle rejoint le casting de la saison 6 de Castle.