Alexis Arquette (née Robert Arquette le 28 juillet 1969 à Los Angeles, Californie) est une actrice transsexuelle américaine.

Elle est l'auteure de bande dessinée underground de la région de Los Angeles. Elle est aussi connue comme performeuse drag queen. Fille de Lewis Arquette et petite-fille de Cliff Arquette, elle a pour sœur Patricia et Rosanna, et pour frères Richmond et David, ex-époux de la comédienne Courtney Cox

Alexis Arquette a passé la majeure partie de sa carrière publique en tant qu'homme. Ses apparitions en tant que femme étaient le plus souvent restreintes à son alter ego drag "Eva Drestruction", performeuse. Sur le tard, elle a fait savoir qu'elle devait procéder à son réassignemment sexuel, pour accorder son sexe à son genre. À l'heure actuelle elle a entamé sa transition. Elle a affirmé que son genre de référence était féminin ; ceci est possible selon la loi américaine, quel que soit le sexe génétique de la personne.

Son premier casting l'a amenée à l'âge de 12 ans, en 1982, à participer à un clip She's a Beauty par le groupe de rock de San Fransciso, The Tubes, où elle apparaît en petit garçon "this little kid who's on a ride with all these women and what not".

Moins connue que Patricia, Rosanna et David, la majorité de son travail cinématographique consiste en une quarantaine de films, dont beaucoup de "petits budgets" et/ou indépendants. C'est notamment le cas pour son rôle de la transsexuelle M2F (male to female) Georgette dans Last Exit to Brooklyn qui a reçu des bonnes critiques. Elle est aussi apparue dans I Think I Do, Children of the Corn V: Fields of Terror, et Killer Drag Queens on Dope.

Alexis Arquette a obtenu des seconds rôles dans des films plus grand public comme Pulp Fiction, Deux Garçons, une fille, trois possibilités, La Fiancée de Chucky, ainsi que comme fan de Boy George dans The Wedding Singer où elle répétait sans cesse Do You Really Want To Hurt Me ? En 2001, elle joua l'empereur romain Caligula dans deux épisodes de Xena, la guerrière.

Arquette a aussi participé à des films pornographiques à petit budget en tant qu'Eva Destruction.

En septembre 2005, VH1, chaîne musicale du groupe MTV, a annoncé qu'elle ferait partie de l'émission de téléréalité The Surreal Life. Elle y a mentionné, sans que cela soit censuré, qu'elle ne désirait plus qu'on l'appelle "madame" ou "monsieur", mais qu'on se réfère à elle en tant qu'individu transgenre, ou selon ses mots une "tranny" (ce qui est une insulte d'habitude).

En janvier 2007, on l'a annoncée comme participante dans le jeu de téléréalité Celebrity Big Brother, bien qu'elle n'y soit en réalité pas apparue.

Le 31 janvier 2007, Alexis a participé en tant que cliente célèbre et en tant que juge invitée à la première de l'émission de téléréalité de la chaine Bravo, Top Design, où un participant la décrivit sur un ton humoristique comme un "Iggy Pop en drag-queen".

Elle fait une apparition dans le clip She's Madonna de Robbie Williams.