Son père Chris est dermatologue, sa mère Dana est professeur et il a une jeune sœur, Candice, qui étudie le journalisme. Elle a été nommée Miss Missouri 2008.
Il grandit à Bloomington dans le Minnesota pendant quelques années puis il obtient son diplôme en 2003 au lycée Trinity Christian Academy où il joue régulièrement au football ainsi qu’au golf, avant d’entreprendre de s’inscrire à la "Pepperdine University" à Malibu, en Californie où il devient membre de la confrérie Sigma Nu.
Même s'il est rapidement reconnu comme un artiste talentueux et comme un mannequin hors-pair, ayant fait ses débuts à Dallas, Chace n’envisage à aucun instant de se lancer dans une carrière d’acteur, et hésite entre la pub, la finance, ou les communications. Mais c’est sa mère qui va l’encourager à faire une carrière d’acteur.
En 2007, il décroche le rôle de Nate Archibald dans la série Gossip Girl qui deviendra un succès. Il a également joué dans le film Le Pacte du sang en 2006 sous le rôle de Tyler Simms, dans lequel il retrouve Sebastian Stan (Carter Baizen dans Gossip Girl).
En 2009, il incarne le petit ami de Leona Lewis dans le clip de la chanson "I Will Be".
En 2010, Crawford est à l'affiche de Twelve dans lequel figurent également Emma Roberts et 50 Cent. Il devait jouer dans le remake du film Footloose dont la sortie est prévue pour 2011 mais a renoncé à son rôle le 13 avril 2010.
Il a été récompensé à quatre reprises aux Teen Choice Awards dont trois fois dans la catégorie du meilleur acteur dans une série dramatique pour son rôle dans Gossip Girl.