Né le 22 avril 1966 à Seattle, Washington (Etats-Unis)

Jeffrey est allé à l'école Ben Franklin, au collège Rose Hill et au lycée Lake Washington, situé à Kirkland, dans la banlieue de Seattle.

Jeffrey jouait au Basket-ball au lycée et à l'université jusqu'à ce qu'il soit blessé au genou, ce qui mit fin à son désir de carrière sportive. "La seule raison pour laquelle je suis allé à l'université était de jouer au basket-ball", dit-il dans une interview avec EntertainmentOnline en 2003. Il quitta l'école avec l'intention de peindre et d'écrire.
Sa carrière d'acteur commença un peu accidentellement : il aida un ami à déménager de Seattle à Los Angeles et comptait n'y rester qu'un week-end, mais n'en repartit pas.
Il fut aussi graphiste. Jeffrey vient d'apprendre qu'il est le papa d'un petit garçon de 5 ans issu de sa relation avec la comédienne Sherrie Rose . En couple désormais avec l'actrice Hilarie Burton, ils ont eu un petit garçon Gus, en mars 2010.
Connu surtout pour avoir joué Denny Duquette dans Grey's Anatomy, John Winchester dans Supernatural et plus récemment Edward Blake, Le Comédien dans l'adaptation cinématographique du roman graphique Watchmen de Alan Moore et Dave Gibbons, réalisée par Zack Snyder (L'Armée des morts, 300)

Jeffrey est un vrai acteur Martyrologue. En effet dans les trois séries auxquels il participait simultanément, son personnage meurt.