Charlie Musselwhite (né le 31 janvier 1944 à Kosciusko, Mississippi) est un harmoniciste américain spécialisé dans le blues.

Charlie Musselwhite est né dans l'État du Mississippi et élevé à Memphis à une époque où les clubs retentissaient d'un métissage musical ayant donné naissance au rock'n roll : adolescent, Charlie y a souvent vu Elvis Presley, Jerry Lee Lewis ou Johnny Cash.

Après une adolescence rock'n roll, Charlie déménage à Chicago comme de nombreuses personnes du Sud profond, espérant trouver un travail à l'usine et une meilleure vie ; il n'y trouva que la vie dure du quartier de South Side, mais y découvrit les racines de sa musique : vivant au rez-de-chaussée de Delmark records avec Big Joe Williams (qui lui apprit à jouer et à boire), il rencontra Muddy Waters, Howlin' Wolf et John Lee Hooker : les géants du Chicago blues l'acceptèrent et lui ouvrirent les portes des clubs locaux.

Formant son propre groupe, il enregistre en 1966 son premier disque Stand Back! chez Vanguard : considéré comme un classique, cet album remporte un succès immédiat et le range dans la catégorie des grands du blues. Ce triomphe lui permet de s'établir en Californie, et de devenir un musicien incontournable de la scène de San Francisco.

Ses talents lui ont valu d'enregistrer une vingtaine d'albums solos et d'apparaître en invité sur les albums de Bonnie Raitt, de The Blind Boys of Alabama, de Tom Waits ou INXS. Il restera ami avec John Lee Hooker jusqu'à sa mort. La participation de Ben Harper à l'album Sanctuary en 2004 l'a ramené sur le devant de la scène.

Musselwhite fut récompensé de nombreuses fois : 18 W.C. Handy awards, 6 nominations aux Grammy, le Lifetime Achievement Award du Monterey Blues Festival, et le Mississippi Governor's Award for Excellence in the Arts. Un de ses plus grands succès personnels fut sa victoire contre l'alcoolisme.